嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已在治疗血液相关恶性肿瘤方面取得成功，是一项革命性的免疫细胞疗法。当前，CAR-T细胞的制备过程需要在体外完成，包括T细胞的分离、CAR基因的导入、活化扩增以及细胞的回输等多个步骤。这一制备流程不仅时间消耗较长，而且对治疗条件有较高的要求。同时，CAR-T细胞在持续活化的状态下可能引发治疗过程中的不良反应，如细胞因子释放综合征等副作用。为促进CAR-T细胞疗法的广泛应用，亟需研发快捷高效的CAR-T细胞制备方法，并减轻CAR-T细胞过度活化所引发的副作用。这样的改进将有助于提高治疗效果，降低治疗过程中的不良反应，为CAR-T细胞疗法的广泛推广创造更有利的条件。

针对上述问题，华南理工大学生物医学科学与工程学院王均教授和许从飞副教授研究团队开发了一种在体制备CAR-T细胞的方法，该方法利用膜融合型纳米囊泡作为载体，在体内实现了靶向T细胞的CAR蛋白递送。该项研究成果以“In vivo production of CAR-T cells using virus-mimetic fusogenic nanovesicles”为题发表在国际权威学术期刊Science Bulletin上。

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首先，研究人员通过连接靶向T细胞的单链片段抗体，将来自麻疹病毒和呼肠孤病毒的病毒相关膜融合蛋白改造为T细胞融合蛋白，并将其修饰在纳米囊泡上构建了膜融合型纳米囊泡。通过T细胞融合蛋白介导，膜融合型纳米囊泡能够有效地在体内外与T细胞发生融合。随后，研究人员借助膜融合型纳米囊泡递送CAR蛋白，成功在体内外将T细胞改造成为CAR-T细胞。

由膜融合型纳米囊泡制备的CAR-T细胞在体内外水平均能够有效地杀伤B淋巴瘤细胞。膜融合型纳米囊泡与抗OX40抗体联合使用，可以进一步增强T细胞活化，产生更为显著的肿瘤抑制作用。另外，膜融合型纳米囊泡的多次给药没有对关键组织和器官造成显著的损伤以及诱导细胞因子释放综合征，也没有引发小鼠产生针对性的抗体。相较于传统的CAR-T细胞疗法，通过膜融合型纳米囊泡在体内制备的CAR-T细胞更为安全。

可与T细胞融合的FuNVs 构建与表征

该研究开发了一种在体内将T细胞改造成CAR-T细胞的快捷高效的方法。利用T细胞融合蛋白构建膜融合型纳米囊泡，在体内成功构建了CAR-T细胞，实现了安全有效的肿瘤免疫治疗，为CAR-T细胞疗法的广泛应用提供了一种新的策略。